仿制藥（注射劑）一致性評(píng)價(jià)技術(shù)真空衰減法密封性檢測(cè)

  包裝系統(tǒng)密封性（package integrity），又稱(chēng)容器密封完整性（container–closure integrity），是指包裝系統(tǒng)防止內(nèi)容物損失、微生物侵入以及氣體（氧氣、空氣、水蒸氣等）或其他物質(zhì)進(jìn)入，保證藥品持續(xù)符合安全與質(zhì)量要求的能力。包裝系統(tǒng)密封性檢查（package integrity test），或稱(chēng)為容器密封完整性檢查（container–closure integrity test, CCIT），是指檢測(cè)任何破裂或縫隙的包裝泄漏檢測(cè)（包括理化或微生物檢測(cè)方法），一些檢測(cè)可以確定泄漏的尺寸和/或位置。

測(cè)試設(shè)備

測(cè)試原理：

通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)腔與測(cè)試腔的壓力比對(duì)，來(lái)判定測(cè)試腔是否存在氣體泄漏。基準(zhǔn)容器和被測(cè)容器都是確保密封不存在泄漏的，將試樣放入被測(cè)容器后，由于試樣的氣體泄漏導(dǎo)致被測(cè)容器的壓力變化，通過(guò)差壓傳感器檢測(cè)到壓力的變化量，再通過(guò)公式計(jì)算可推導(dǎo)出泄漏孔徑和泄漏流量。

試驗(yàn)流程

1. 將試樣放入測(cè)試腔體，根據(jù)設(shè)定的目標(biāo)真空度對(duì)測(cè)試腔進(jìn)行抽真空。在“一定的時(shí)間內(nèi)"到達(dá)設(shè)定的真空度，則判斷試樣無(wú)大泄露，反之則判斷為不合格。

2. 設(shè)定平衡時(shí)間、臨界值。在設(shè)定的保壓時(shí)間內(nèi)真空度降不到設(shè)定的臨界值，則判斷試樣無(wú)中泄露，反之則判斷為不合格。

3. 設(shè)定測(cè)試時(shí)間。在測(cè)試時(shí)間內(nèi)試驗(yàn)壓力降不到參考?jí)毫χ担⑶覊毫λp值小于參考?jí)毫λp值，則判斷試樣無(wú)微泄露，反之則判斷不合格。

驗(yàn)證方法

1. 制作標(biāo)準(zhǔn)試樣，標(biāo)準(zhǔn)試樣分為陰性試樣和陽(yáng)性試樣。

2. 陰性試樣為無(wú)泄漏的實(shí)體，外形尺寸根據(jù)用戶(hù)要求制作，主要作用是標(biāo)定真空衰減率、陰性試驗(yàn)對(duì)照。

3. 陽(yáng)性試樣是具有一定漏孔的樣品，陽(yáng)性試樣可以有效的驗(yàn)證實(shí)際產(chǎn)品在檢測(cè)過(guò)程中的泄漏等級(jí)，是驗(yàn)證產(chǎn)品泄漏的重要參照項(xiàng)。激光打孔是比較常見(jiàn)的制備陽(yáng)性試樣的方法之一，可在空瓶瓶體上加工直徑5μm、10μm、50μm、100μm的孔，瓶口用膠塞及瓶蓋封口；也可以制作一定漏孔的瓶蓋，并用此瓶蓋封住瓶口。